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  • Ernesto Prieto Gratacós

VITAMINA D Y ACIDO ASCÓRBICO CONTRA INFECCIONES RESPIRATORIAS.

Actualizado: jun 15

El presente artículo tiene como único objetivo informar a los profesionales de salud y al público en general sobre la eficacia, firmemente establecida, de la vitamina D y el ácido ascórbico o sus sales (ascorbato de sodio), así como otros nutracéuticos en la prevención y el tratamiento profesional de las infecciones virales y bacterianas. ES UN MATERIAL CON FINES DIDÁCTICOS, Y NO CONSTITUYE DIAGNOSTICO NI TRATAMIENTO ALGUNO.


En primer lugar, antes de comenzar siquiera a describir nuestra visión y experiencia en el abordaje terapéutico de la actual pandemia, todos los trabajadores de la salud de las naciones emergentes deben estar informados del anuncio oficial de las autoridades médicas Chinas -claramente la nación con más extensa experiencia clínica en el tratamiento del COVID 2019- sobre el uso de megadosis de ácido ascórbico para prevención y tratamiento del Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (ARDS). A continuación transcribo la recomendación dada por el propio gobierno Chino:


Consenso de expertos sobre el tratamiento integral de la enfermedad por SARS Cov-2, 2019. Asociación Médica de Shanghái, 3 de marzo.


En el acápite III, “Tratamiento de soporte de las funciones orgánicas para pacientes graves y en estado crítico”, inciso 6 “Prevención y tratamiento de la tormenta de citoquinas”, se indican los siguientes lineamientos terapéuticos:


细胞因子风暴”的防治:推荐使用大剂量维生素C和普通肝素抗凝。大剂量维生素 C 每天 100~200 mg/kg 静脉注射。持续使用时间以氧合指数显著改善为目标。


“Se recomienda usar grandes dosis de vitamina C y heparina no fraccionada. Deben inyectarse grandes dosis de vitamina C por vía intravenosa, a una dosis de 100 a 200 mg/kg por día. El uso continuo de larga duración mejora significativamente el índice de oxigenación. Se recomienda usar grandes dosis.“


Enlace al informe oficial del gobierno Chino sobre el consenso de expertos para el tratamiento del coronavirus 2019:


https://mp.weixin.qq.com/s/bF2YhJKiOfe1yimBc4XwOA


En segundo lugar, independientemente de la demostrada y universal eficacia antiinfecciosa de varias moléculas nutricionales, el ácido ascórbico endovenoso combate eficazmente el novel coronavirus 2019 y todos los otros agentes virales del mismo grupo, aun en los casos más graves y complicados (1,2). Debe conocerse la capacidad recientemente demostrada del ácido ascórbico -incluso en moderadas dosis endovenosas- para disminuir dramáticamente la mortalidad en pacientes con Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (ARDS) en estado crítico, conectados ya a respirador en la Unidad de Cuidados Intensivos. El estudio randomizado, controlado, a doble ciego y con placebo llevado a cabo por Fowler y col. (CITRIS-ALI) demostró con apenas cuatro días de tratamiento ser capaz de reducir la mortalidad por COVID-19 a 4%, en tanto que el grupo de control (que recibió un placebo) tuvo una mortalidad del 63% (3).


Enlace al ensayo clínico CITRIS-ALI: https://clinicaltrials.gov/ProvidedDocs/75/NCT02106975/Prot_SAP_000.pdf


En dosis farmacológicas, varias moléculas nutricionales estimulan la inmunidad innata y adaptativa.


Hace ya décadas, existe sólida evidencia de la eficacia y seguridad del tratamiento de infecciones virales y bacterianas con dosis farmacológicas de varias vitaminas y aminoácidos (4-6). En el caso específico de la administración endovenosa de ascorbato de sodio (C 6 H 7 O 6 Na) para combatir infecciones respiratorias, nuestro Centro de Terapia Metabólica del Cáncer ha debido tratar centenares de pacientes oncológicos inmunosuprimidos como consecuencia -esperable y contemplada dentro del marco de la oncología- de sus tratamientos previos con quimioterapia citotóxica (7,8). En esta circunstancia, las drogas citostáticas (o de otro tipo) administradas con el objeto de erradicar la población de células tumorales, tienen un destructivo efecto colateral sobre la médula ósea, ya muy bien descrito desde hace décadas. El empleo de sustancias con efecto colateral mielotóxico (las que inevitablemente afectan las células-madre de la medula ósea, encargadas de generar glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas) suprime la función inmune de estos pacientes. Nuestros centros de tratamiento han tenido, por necesidad, que desarrollar estrategias infectológicas, aun cuando su foco primario de atención es la terapia metabólica de los tumores sólidos mediante antimetabolitos y otros fármacos no-tóxicos (protocolo CISA: Competitive Inhibition by Structural Analogs) (9,10). Para cuando arriban a los centros de tratamiento complementario, casi la mitad de nuestros pacientes ya han recibido quimioterapia previamente, o la reciben en simultáneo a nuestro tratamiento metabólico. Aun en los casos en que la quimioterapia citotóxica no ocasiona una aplasia medular irreversible, la inmunosupresión es una realidad diaria en oncología. Es en este contexto que los médicos, enfermeras, bioquímicos y farmacólogos de nuestros centros han acumulado una valiosa experiencia clínica a lo largo de los últimos 12 años en el tratamiento de sepsis virales, infecciones bacterianas oportunistas y otras comorbilidades (como trombosis venosa profunda y trombo-embolismo pulmonar) en el paciente oncológico inmunodeprimido, cuya condición fisiológica general es análoga -si no peor- a la de los grupos de riesgo más vulnerables ante el COVID- 19.


Nutrientes inmuno-esenciales.


La suplementación meta-nutricional y continua de una concisa lista de vitaminas y oligoelementos tiene una documentada eficacia en la prevención y tratamiento de las enfermedades infecciosas (9-11). El término meta-nutricional designa un uso farmacológico de aquellas moléculas que, aunque presentes en la alimentación humana, son empleadas en rango farmacológico, es decir, en cantidades que superan sus Dosis Diarias Recomendadas (DDR) por entre uno y cuatro órdenes de magnitud (12). A modo de ilustración, el litio (Li) es un micronutriente u oligoelemento -presente en la dieta humana en cantidades menores a 0,5 mg- que se emplea en el tratamiento de la fase depresiva del trastorno bipolar en dosis de 300 mg (tres órdenes de magnitud más que en la dieta) (13). En el caso del ácido ascórbico, por ejemplo, la DDR ronda los 70 mg, en tanto que las dosis terapéuticas para patologías infecciosas o cáncer alcanzan los 150.000 mg (cuatro órdenes de magnitud con respecto a la dosis nutricional (14).


Las más destacadas y bien documentadas moléculas nutricionales con impacto en la inmunidad son: zinc (Zn), selenio (Se), magnesio (Mg), colecalciferol (D3) y ácido ascórbico (As). En aras de la presente situación mundial debida al novel coronavirus COVID-19, el presente artículo se centrará en solo dos de esos nutrientes inmuno-esenciales.


Ergocalciferol (vitamina D3) (C28H44O): Si bien el rol de la vitamina D en el metabolismo del calcio y el fósforo es bien conocido (la falta de ergocalciferol es responsable de la patología carencial denominada raquitismo u osteomalacia), se han demostrado roles no-clásicos para la hidroxivitamina D (25(OH)D3) (15). Una definición más apropiada de esta sustancia es la de hormona secosteroide, cuyo efecto pleiotrópico o de cascada impacta en numerosos procesos metabólicos e inmunológicos. Su rol en el Sistema Inmune (SI) es inobjetable, dado que el receptor nuclear para la vitamina D (VDR o NR1I1) se expresa en todas las células del ejército inmunológico de los mamíferos, incluidos los linfocitos B y T, monocitos, macrófagos y células dendríticas (16). Existe de hecho una intensa metabolización de la 25(OH)D 3 por las células inmunes que les permite convertir calcefidiol en calcitriol (1,25 dihidroxicolecalciferol), la forma biológicamente activa de la vitamina. La influencia de las señales intracelulares generadas por el complejo calcitriol/VDR ejercen un control regulador sobre el fenómeno de autoinmunidad, un profundo efecto antiinflamatorio, y promueven la diferenciación de células dendríticas y células T-reguladoras, atenuando la reacción de las células T-helper (CD4+), así como la reacción inflamatoria mediada por citoquinas (17).


Ya ha sido bien establecido que la vitamina D potencia la inmunidad innata al tiempo que atenúa las reacciones inflamatorias asociadas a la inmunidad adaptativa (parte de la reacción celular que genera el Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo o ARDS (18). Varios laboratorios bioquímicos, incluido el nuestro, coinciden en reportar que la distribución normal de la vitamina D en plasma de la población local se haya en el rango de 15 a 30 ng/dl. La evidencia muestra que los niveles óptimos de vitamina D3 son mucho mayores, en el rango entre 60 y 90 ng/dl (19). Lamentablemente, muchas personas, en particular los adultos mayores que no se exponen al sol ni se suplementan con vitamina D 3 , presentan niveles incluso más bajos que estos. La deficiencia de vitamina D incrementa el riesgo de contraer infecciones virales e intensifica su severidad (20, 21), al tiempo que la suplementación correcta -en torno a las 10.000 IU diarias consumidas junto con alimentos grasos disminuye el riesgo de sufrir ataques de asma y/o contraer infecciones respiratorias (22, 23).


El efecto antiviral del ascorbato endovenoso es dosis-dependiente.


Tras haber aplicado más de 40.000 infusiones individuales de ascorbato endovenoso con dosis diarias de entre 1.000 y 2.000 mg/Kg de peso corporal, no tenemos duda alguna sobre el inmenso valor terapéutico de estas intervenciones. El principal aspecto a tener en cuenta, sin embargo, es la magnitud de la dosis, ya que los efectos antivirales y antibacterianos del ascorbato endovenoso no comienzan a manifestarse realmente sino por encima de una cierta dosis crítica (200 a 2000 mg/kg/día). Para ser efectivo, el ascorbato endovenoso debe emplearse en una dosis y un ritmo de infusión tal que eleve las concentraciones plasmáticas de dicha molécula a niveles supra fisiológicos (de 50 a 300 mg/dl). Considérese que el rango de referencia normal de la vitamina C es de 0,5 a 2 mg/dl, y que ya se ha demostrado que niveles inferiores de ascorbemia tienen relación directa y proporcional con la severidad de las infecciones y la tasa de mortalidad de las mismas (23).


Debido a sus peculiares propiedades fisicoquímicas, el ácido ascórbico combate todo tipo de virus. Aunque la dosis debería ser realmente alta, incluso una baja cantidad suplementaria de vitamina C salva vidas. Esto es muy importante para aquellos con bajos ingresos y pocas opciones de tratamiento. Por ejemplo, en un estudio aleatorizado y controlado, solo 200 mg/día de vitamina C administrada a los ancianos resultó en una mejoría de los síntomas respiratorios en los pacientes hospitalizados más gravemente enfermos. Y hubo un 80% menos de muertes en el grupo de vitamina C (24).


El tratamiento con ascorbato endovenoso ha tenido un doble propósito en nuestro caso, que lo incluye como uno de los antimetabolitos de elección para ciertos subtipos metabólicos de tejido tumoral. Con respecto al tratamiento del cáncer, dado que el ascorbato es una hexosa o molécula conformada por seis carbonos -y por lo tanto un análogo estructural de la glucosa- su uso como antimetabolito en dosis farmacológicas endovenosas ha sido implementado por más de una década en el Centro de Terapia Metabólica del Cáncer. Nuestra experiencia clínica puede resumirse declarando que las infecciones respiratorias -virales y/o bacterianas- son eficazmente eliminadas con el apropiado uso farmacológico de ascorbato, colecalciferol, Zinc, Selenio y Magnesio. Para una óptima eficacia, los niveles plasmáticos de ascorbato deben superar los 100 mg/dl, y en ciertos casos, incluso los 350 mg/dl.


Concentraciones tan elevadas pueden únicamente sostenerse durante una hora como mucho, lo cual es relevante dado que la eficacia antimicrobiana del ascorbato es dosis-dependiente, necesitándose en algunos casos dosis tan grandes como 2.000 mg por kilo de peso corporal. Este fenómeno no se comprende aun cabalmente, y probablemente se debe a un efecto de saturación, no solo del plasma sino también del líquido intersticial que rodea a las células de los tejidos.


Varias décadas de experiencia clínica en el tratamiento de enfermedades infecciosas reportada por numerosos autores demuestran el poderoso efecto antiviral del ácido ascórbico cuando se usa en dosis farmacológicamente relevantes (25). Esta inocua y barata sustancia tiene una potencia genérica antiviral tan fuerte que puede ser calificada como una inmunizador inespecífico, sistémico, contra la mayoría de las cepas virales en circulación, ofreciendo asimismo protección para variedades genéticas “novedosas” para el Sistema Inmune, resultantes de la deriva antigénica (26). En el caso del uso oral, para una fracción de la población sin hipersensibilidad intestinal la dosificación oral frecuente con vitamina C pura en polvo (de 2 a 10 gramos por hora, o cualquier otra posología que permita sostener una ascorbemia estable) suficiente para alcanzar un límite diario de tolerancia intestinal funcionará para la mayoría de las personas. La vitamina C intravenosa está indicada para los casos más serios de infección viral, con independencia de su tolerancia intestinal.


REFERENCIAS.


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42 http://www.clinicsinoncology.com/pdfs_folder/cio-v3-id1534.pdf

43 https://www.oatext.com/pdf/ORR-2-127.pdf?__hssc=156248356.1.1585672865828&__hstc=156248356.3ca816b4c85bea270b142081aead97df.1565210717936.1585585427483.1585672865828.57&__hsfp=1689828289&hsCtaTracking=86a395e3-995e-42dd-968b-934a7268ef15%7C7c9edc3c-c43d-4dad-8e01-3656a8aaf4af


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