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  • Foto del escritorErnesto Prieto Gratacós

METILACIÓN Y LONGEVIDAD

Actualizado: 27 mar


(Continuación) de DEL ESPEJO AL LABORATORIO


Las vitaminas del complejo B, específicamente sus formas metiladas, así como otros compuestos moleculares específicos, permiten corregir los patrones patológicos de metilación. Esto no solo baja las probabilidades de contraer enfermedades serias sino que protege el ADN de la inestabilidad genómica. Pero comer alimentos ricos en nutrientes lleva inevitablemente a ingerir mas calorías totales en el tiempo. La ingesta de una dieta micro-nutricionalmente completa pero reducida en calorías, se asocia a una mayor longevidad en ratones y monos. Hasta ahora, el mecanismo concreto por el que la restricción calórica promueve la longevidad ha sido un misterio para todos nosotros.


Experimentos recientes sugieren que el mecanismo puede estar basado en un cambio en los patrones de metilación del ADN. Este proceso es fácil de entender si se lo considera como una forma que tienen nuestras células de exponer o esconder ciertas partes de nuestro material genético para que puedan expresarse -o no- unos genes u otros. Piensa en el ADN como una bola de estambre (lana enrrollada) que puede desenrollarse parcialmente para hacer accesible cierto fragmento de información genética. Esto se logra agregando o poniendo una molécula pequeñita llamada grupo metilo (CH3). Con el tiempo, nuestras células añaden y eliminan grupos metilo a diferentes segmentos de nuestro ADN, un proceso epigenético llamado deriva de metilación. La relación entre la deriva de la metilación y las enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer y la diabetes, nos ha llevado a investigar el papel de la metilación en el envejecimiento y la restricción calórica.










El proceso de envejecimiento ocurre a diferente velocidad en cada especie. En términos técnicos, la variación o deriva o de la metilación se produce a diferentes ritmos en función de la duración de la vida de cada tipo de animal. La restricción calórica severa y vitalicia (o al menos a lo largo de toda la vida adulta) ralentiza la progresión de la metilación, profundamente implicada en la edad biológica. Puedes estudiar el artículo Caloric restriction delays age-related methylation drift. Nat. Commun. 2017, DOI: 10.1038/s41467-017-00607-3., donde se hace evidente que el ritmo de cambio en la metilación o desmetilación de 10 genes altamente conservados entre especies parece determinar la longevidad. El ensayo describe también el porcentaje de metilación de 24 genes identificados como hipermetilados en la vejez.





Por medio de una técnica consistente en el análisis de secuenciación profunda para medir la deriva de la metilación en el ADN de ratones, monos macacos y humanos se ha podido evaluar hasta qué punto la restricción calórica afecta a la deriva de metilación en roedores y primates no humanos. La cantidad de deriva de metilación es menor en las especies más longevas. Además, los monos y los ratones que consumieron dietas severamente restringidas en calorías durante una parte significativa de sus vidas tuvieron una menor deriva de metilación relacionada con la edad que los animales de la misma edad con acceso irrestricto (ad libitum) a los alimentos (Nat. Commun. 2017, DOI: 10.1038/s41467-017-00607-3).


Entender cómo la restricción calórica retrasa la deriva de la metilación relacionada con la edad nos ayudará a identificar posibles dianas farmacológicas para tratar esta universal patología llamada envejecimiento. Por ahora, la vía más directa para impactar positivamente el envejecimiento es combinar restricción calórica profunda (pero no continua), practicada a intervalos irregulares, con varias otras intervenciones moleculares. He aquí como:





Laboratorio de Ingeniería Biológica

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1 Comment


Unknown member
Apr 27, 2022

GRACIAS ERNESTO, TRATANDO DE DAR PASOS EN LA IMPLEMENTACION DEL AYUNO, PERO TRATARE DE DARLO FORMALMENTE CON EL TALLER DE AYUNO PROFNDO, ESPERO LOGRARLO

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